激動(dòng)劑艾塞那肽Exendin-4

艾塞那肽 Exendin-4 （Exenatide） 是由 39 個(gè)氨基酸組成的多肽。它是長(zhǎng)效的 glucagon-like peptide-1 受體激動(dòng)劑，IC50 值為 3.22 nM。

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生物活性

體外

在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中，艾塞那肽 exendin-4以劑量依賴(lài)性方式顯著增加NO生成，內(nèi)皮NO合酶（eNOS）磷酸化和GTP環(huán)水解酶1（GTPCH1）的水平[2]。Exendin-4用IC顯示對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用50 在48小時(shí)時(shí)為5μM[3]

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)

與對(duì)照組相比，ob / ob小鼠的低劑量和高劑量exendin-4治療均可改善血清ALT，降低血清葡萄糖，并計(jì)算HOMA得分。在研究期的最后4周，經(jīng) 艾塞那肽 Exendin-4-處理的ob / ob小鼠的凈體重增加明顯減少[4]。用exendin-4治療的動(dòng)物胰腺腺泡發(fā)炎更多，固縮核更多，體重也明顯輕于對(duì)照大鼠。Exendin-4治療與大鼠瘦素水平降低和HOMA值降低相關(guān)[5]。艾塞那肽引起大鼠胸主動(dòng)脈的劑量依賴(lài)性舒張，這是通過(guò)GLP-1受體引起的，并且主要由H介導(dǎo)2個(gè)S也可以用NO和CO[6]

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

實(shí)驗(yàn)參考方法

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

大鼠：20只Sprague-Dawley雄性大鼠，其中十只用exendin-4（10μg/ kg）處理，十只用作對(duì)照。研究期限為75天。取出血清和胰腺組織進(jìn)行生化和組織學(xué)研究。比較兩組之間的血糖，淀粉酶，脂肪酶和脂肪細(xì)胞因子[5]

小鼠：在前14天中，exendin-4治療組每24小時(shí)用10μg/ kg的劑量治療。該處理是誘導(dǎo)階段。每24小時(shí)每只對(duì)照小鼠（瘦小鼠和ob / ob）接受生理鹽水。14天后，經(jīng)Exendin-4處理的小鼠隨機(jī)分為兩組：一組每12小時(shí)接受一次大劑量的exendin-4（20μg/ kg），而另一組繼續(xù)接受低劑量的exendin-4（10μg/ kg） ）每12小時(shí)一次。對(duì)照小鼠每12小時(shí)繼續(xù)接受鹽水。在為期60天的治療期內(nèi)，每天對(duì)小鼠稱(chēng)重[4]

參考文獻(xiàn)

[1]. Doyle ME, et al. The importance of the nine-amino acid C-terminal sequence of exendin-4 for binding to the GLP-1 receptor and for biological activity. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):153-8.

[2]. Wei R, et al. Exenatide exerts direct protective effects on endothelial cells through the AMPK/Akt/eNOS pathway in a GLP-1 receptor-dependent manner. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E947-57.

[3]. Fidan-YaylalI G, et al. Antidiabetic exendin-4 activates apoptotic pathway and inhibits growth of breast cancer cells. Tumour Biol. 2016 Feb;37(2):2647-53.

[4]. Ding X, et al. Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/obmice. Hepatology. 2006 Jan;43(1):173-81.

[5]. Nachnani JS, et al. Biochemical and histological effects of exendin-4 (exenatide) on the rat pancreas. Diabetologia. 2010 Jan;53(1):153-9.

[6]. Selley E, et al. Exenatide induces aortic vasodilation increasing hydrogen sulphide, carbon monoxide and nitric oxide production. Cardiovasc Diabetol. 2014 Apr 2;13:69.