基于QbD原則的生物藥工藝開發(fā)解決方案

瀏覽次數(shù)：304　發(fā)布日期：2023-12-19　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

抗體藥物的研發(fā)和生產(chǎn)過程非常復(fù)雜，有諸多技術(shù)瓶頸，如全人源抗體篩選核心技術(shù)平臺(tái)的建立和制備、高表達(dá)細(xì)胞系的構(gòu)建、細(xì)胞培養(yǎng)與蛋白純化工藝步驟及過程對(duì)產(chǎn)品純度和各項(xiàng)理化特性的影響等。因此，無論是FDA提出的質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）原則，還是我國的《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，都對(duì)生物大分子藥物的工藝開發(fā)提出了更高的要求�，F(xiàn)在QbD理念已經(jīng)普遍被國內(nèi)外藥物研發(fā)企業(yè)認(rèn)可和推崇，它強(qiáng)調(diào)需要確定并理解影響蛋白藥物療效的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）。嚴(yán)格地監(jiān)督和控制這些屬性，有助于確保穩(wěn)定的、更加可預(yù)測的研發(fā)和工藝流程。

在單克隆抗體生產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)和抗體純化過程中實(shí)施QbD，需要在每一個(gè)環(huán)節(jié)考慮到工藝對(duì)最終產(chǎn)品的影響，通過試驗(yàn)設(shè)計(jì)（DOE）和一定的設(shè)計(jì)空間，合理優(yōu)化試驗(yàn)方案，提高產(chǎn)品開發(fā)的效率。而對(duì)藥物開發(fā)企業(yè)而言，如何以盡可能短的時(shí)間、盡可能低的代價(jià)，盡可能全面地理解產(chǎn)品開發(fā)及生產(chǎn)過程中的各種風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，成為一個(gè)新的挑戰(zhàn)。由此，高通量、微量化的純化及分析檢測技術(shù)，成為高效、可靠、快速、節(jié)省的抗體藥研發(fā)必不可少的工具。珀金埃爾默的 JANUS® G3 BioTx 蛋白純化工作站以及LabChip® GXII Touch生物治療藥物分析系統(tǒng)，正為此而生。

LabChip GXII Touch基于微流控芯片技術(shù)，在微流控毛細(xì)管通道中進(jìn)行電泳分離，它非常適合于生物大分子藥物研發(fā)和生產(chǎn)過程的篩選與質(zhì)控（QC），能夠?qū)?xì)胞培養(yǎng)液上清及純化后的抗體、融合蛋白的滴度、純度、糖基化程度、片段化及聚合、糖譜、電荷異質(zhì)性等CQA進(jìn)行快速、準(zhǔn)確、可重復(fù)、自動(dòng)化的定性定量分析，以及克隆構(gòu)建過程中的DNA、RNA分析，通常也被業(yè)內(nèi)專家稱為微芯片毛細(xì)管電泳（Microchip CE）。

LabChip GXII Touch系統(tǒng)能快速分析蛋白樣品的多項(xiàng)關(guān)鍵質(zhì)量屬性，可以在大分子藥物研發(fā)和生產(chǎn)從工藝開發(fā)到質(zhì)量控制，整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)支持客戶的需求。

貫穿蛋白質(zhì)研發(fā)流程的快速分析

JANUS G3 BioTx蛋白純化工作站可實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的高通量小規(guī)模蛋白質(zhì)純化和樣品制備，支持上游和下游工藝開發(fā)中的QbD實(shí)驗(yàn)。樣品制備的自動(dòng)化使得時(shí)間和精力節(jié)省的同時(shí)大大加快了項(xiàng)目的進(jìn)度，有助于推動(dòng)蛋白藥物生產(chǎn)和上市的進(jìn)程。

LabChip GXII Touch為生物治療藥物研發(fā)流程的各個(gè)環(huán)節(jié)提供快速分析和

樣品質(zhì)控，幫助研發(fā)人員在更早期篩選出具備最佳指征的蛋白，并將QbD的理念整合到生物治療藥物開發(fā)的整個(gè)流程中。該平臺(tái)支持使用還原和非還原樣品檢測多項(xiàng)蛋白表征，包括：糖基化程度 ,糖譜分析 ,電荷異質(zhì)性 ,滴度 ,純度 ,片段化，聚合。

適用于多個(gè)研發(fā)環(huán)節(jié)：

細(xì)胞株篩選、表達(dá)優(yōu)化、純化過程的優(yōu)化、劑型、生產(chǎn)過程及產(chǎn)品QC。每個(gè)樣品的分析時(shí)間耗時(shí)少至42秒，提供可以媲美傳統(tǒng)毛細(xì)管電泳的數(shù)據(jù)同時(shí)，通量增加70 倍。

小規(guī)模高通量工藝開發(fā)流程

LabChip GXII Touch 微流控毛細(xì)管電泳系統(tǒng)，憑借其勝任至少 6 種關(guān)鍵質(zhì)量表征分析的能力、與傳統(tǒng)毛細(xì)管電泳相當(dāng)?shù)撵`敏度與分辨率、以及70倍于傳統(tǒng)CE技術(shù)的速度，近年來已逐步成為生物藥研發(fā)，尤其是工藝優(yōu)化環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)分析平臺(tái)。同時(shí)Janus G3 BioTx蛋白純化工作站，不僅能夠快速有效的為LabChip GXII Touch分析平臺(tái)輸送樣品，更能夠在微滴式高通量全光譜分析DropletQuant的輔助下，實(shí)現(xiàn)高效的純化工藝開發(fā)。

利用JANUS G3 BioTx蛋白純化工作站和LabChip GXII Touch生物治療藥物分析系統(tǒng)，您可以在一天內(nèi)完成使用其他方法通常需要幾周才能完成的樣品純化和分析，探索更廣泛的實(shí)驗(yàn)條件，大大節(jié)約您的生物治療藥物研發(fā)時(shí)間和成本。