關于細胞因子質(zhì)量控制的法規(guī)總覽！
國內(nèi)外細胞治療產(chǎn)品領域當前處于快速發(fā)展的階段，為進一步推進該領域的健康發(fā)展，基于當前的科學認知以及針對細胞治療產(chǎn)品相關技術的發(fā)展現(xiàn)狀，國家也出臺了相關法規(guī)，主要為細化和完善細胞治療產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化階段生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的技術要求，旨在為細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)提供指導意見。
那么
關于細胞因子有哪些相關政策呢？
我們一起來盤點一下
《中華人民共和國藥典》2020版
《生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制》中國藥典第三部 -2020版
• 細胞因子/酶等物料，歸屬于第3級中風險原材料。
• 原材料出廠檢驗報告/藥企按內(nèi)控質(zhì)量標準全檢/供應商審計。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細胞治療產(chǎn)品附錄》(征求意見稿)-2022年1月
• 第27條【關鍵物料】企業(yè)應當對物料進行風險評估，以確定關鍵物料，關鍵物料的確定應當有記錄。對關鍵物料應開展入廠檢驗，并考慮特定風險及降低風險的其他措施（如加強質(zhì)量控制）。
• 細胞治療企業(yè)應確定關鍵物料，并對其進行入廠驗收。
• 降低風險的措施：供應商審計和加強物料入廠質(zhì)量控制。
《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術指導原則（試行）》-2017年12月
• 2.1原材料-生產(chǎn)用原材料的來源、組成、用途、用量和質(zhì)量控制等情況應明確并合理。應盡量采用已經(jīng)獲得批準用于人體的或符合藥典標準的原材料。生物來源的原材料，應進行全面的外源因子檢測，并應考慮到技術發(fā)展對新型外源因子的認知。
• 應盡量采用批準上市的藥品或符合藥典標準的原材料：藥品級＞GMP級＞RUO級。
《免疫細胞治療產(chǎn)品藥學研究與評價技術指導原則》(試行） -2022年5月26號
• 五、生產(chǎn)用物料（一）原材料-2其他原材料-原材料的使用應參考《中國藥典》“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料的質(zhì)量控制規(guī)程”，盡量使用質(zhì)量標準級別高，風險級別低的原材料，確保其安全性和適用性。
具體說明原材料的來源、組分、功能、使用階段、質(zhì)量標準等，提供相關的文件（如來源證明、檢驗報告書（COA）、說明書、無TSE/BSE聲明等）證明其符合擬定標準，適用于其預期用途，生產(chǎn)過程參照GMP相關原則和要求。原材料生產(chǎn)過程中盡量避免使用潛在致敏性材料，如β-內(nèi)酰胺類抗生素（如青霉素），評估TSE/BSE安全性風險。
USP <92>
用于細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)的生長因子和細胞因子
Used in Cell Therapy Manufacturing
• 用于細胞治療細胞因子質(zhì)量要求，包括鑒別、含量，特性（生物學活性），純度（SDS-PAGE），無菌，細菌內(nèi)毒素等。
USP <1043>
用于細胞、基因和組織工程產(chǎn)品的輔助材料Ancillary Materials for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products
• 輔助材料應進行全面鑒定/表征：來源、鑒別、純度、功能，生物安全（無微生物、病毒）等。
• 確保生產(chǎn)中每種AM材料的來源及預期用途，確定用量和濃度，確保每種材料的替代來源。
• 慎重選擇動物源性或人源性的輔助材料，有可能存在潛在的感染性和人獸共患疾病的風險。
• 供應商資質(zhì)審核，應熟悉驗證的原則，特別是清潔驗證，病毒滅活以及無菌驗證。
• 輔助材料殘留水平的評估及去除，準確定量每個樣品基質(zhì)中的AM，并基于已知毒理學數(shù)據(jù)或臨床研究中CGT產(chǎn)品批次中的AM殘留量，建立最終CGT產(chǎn)品中AM殘留物的質(zhì)量標準，避免對患者安全性產(chǎn)生影響。
Ph. Eur General Chapter 5.2.12
用于細胞基因治療藥物生產(chǎn)的生物來源原料
Raw materials of biological origin for the production of cell-based and gene therapy medicinal products
• 在一個合適的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)設施中生產(chǎn)，嚴格無菌生產(chǎn)工藝，考慮添加劑(抗生素)的影響。
• 一般質(zhì)量要求：鑒別、純度/雜質(zhì)、生物活性；雜質(zhì)（HCP/殘留DNA）；微生物；病毒污染物；支原體；水分；含量；生物活性（比活）。
• 生產(chǎn)過程中使用有效的滅活/去除步驟，如低pH值滅活。
• 必須將與過程有關的雜質(zhì)，包括殘留宿主細胞或載體DNA和宿主細胞蛋白質(zhì)降低到可接受水平。
ISO/TS 20399-1:2018
生物技術-細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)過程中存在的輔助材料Biotechnology - Ancillary Materials Present During the Production of Cellular Therapeutic Products.
• 生產(chǎn)過程中應對病毒進行去除或滅活。
• 確保AM在與來源相關的動物疾�。ɡ�，BSE/TSE）方面是安全的。
• 對AM進行特性測試并建立質(zhì)量標準（如，鑒定、純度、功能性、病毒污染和動物來源等）。
