細胞凋亡抑制劑的作用機制
AG-825 是一種選擇性、ATP競爭性，抑制酪氨酸磷酸化的 ErbB2 抑制劑，其 IC50 值為 0.35 μM。AG-825 具有抗癌活性。AG825 能明顯加速人中性粒細胞的凋亡。AG-825 是一種潛在的克服錳誘導的神經(jīng)毒性或阿爾茨海默病 (AD) 發(fā)展的藥物。
WJ460 是一種有效的肌成纖維蛋白 (MYOF) 抑制劑，可與 MYOF 直接相互作用，在納摩爾級別就能顯著抑制乳腺癌細胞轉移。
癌癥轉移是癌細胞侵襲作用的累積，抑制癌細胞侵襲有助于降低癌癥轉移的機率。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)在乳腺癌細胞中，MYOF 可能是表皮生長因子受體 (EGFR) 激活并內化后降解的關鍵調節(jié)因素。MYOF 在三陰乳腺癌 (TNBC) 代謝中起關鍵作用，且 MYOF 表達水平與 TNBC 轉移之間呈正相關。有趣的是，MYOF 功能喪失能抑制體內乳腺癌的發(fā)展。
WJ460 能抑制乳腺癌細胞的侵襲。WJ460 能顯著抑制 MDA-MB-231 和 BT549 通過膠原 I 的侵襲，且以劑量依賴的方式，其 IC50 值分別為 43.37 nM、6.40 nM。在自發(fā)轉移模型中，WJ460顯著地抑制了腫瘤生長。此外，WJ460 降低了 VEGFR-2磷酸化 和總 VEGFR-2 的水平。且耐受性好，沒有引起明顯毒性�？偟膩碚f，WJ460 抑制乳腺腫瘤的生長，血管生成和自發(fā)轉移，還可以抑制乳腺癌的肺轉移。
[1] Zhang T, et al. A small molecule targeting myoferlin exerts promising anti-tumor effects on breast cancer. BAY 61-3606 是一種口服有效的，ATP 競爭性的，可逆的選擇性 Syk 抑制劑，Ki 為 7.5 nM，IC50 為 10 nM。BAY 61-3606 降低神經(jīng)母細胞瘤細胞中的 ERK1/2 和 Akt 磷酸化。BAY 61-3606 降低 K-rn 細胞裂解物中 Syk 磷酸化。Bay 61-3606 作用于乳腺癌細胞，通過下調 Mcl-1 促進 TRAIL 誘導的細胞凋亡。
[1] Kim SY, et al. Bay 61-3606 Sensitizes TRAIL-Induced Apoptosis by Downregulating Mcl-1 in Breast Cancer Cells.
ErbB2 是 ErbB 酪氨酸激酶受體 (RTK) 家族的成員。ErbB2 在乳腺癌中過表達，是乳腺癌研究的重要靶點之一。
AG-825 (40 μM) 能干擾 SKBR3 和 MDCK 細胞中 ErbB2- 核仁蛋白復合物的形成。GroA (AS1411) 是富含 G 的寡核苷酸，能減少 ErbB2 磷酸化，有益于癌癥治療。在 SKBR3 和 MDCK 細胞中，AG-825 和 GroA 的聯(lián)合使用顯著降低細胞存活率，促使細胞死亡，且對細胞集落形成具有長期影響，顯著減少了兩個細胞系菌落的總面積，優(yōu)于兩者單一處理效果。在三維立體培養(yǎng)中，GroA 和 AG-825 均能干擾 SKBR3 細胞非錨定依賴的生長能力，兩者共處理干擾效果更好，還能顯著減少通過 Cultrex 基底膜侵入的細胞數(shù)，但不影響細胞生長形態(tài)。
[1] Wolfson E, et al. Nucleolin and ErbB2 inhibition reduces tumorigenicity of ErbB2-positive breast cancer.UPGL00004 是一種有效的谷氨酰胺酶 C (GAC) 抑制劑 (IC50 =29 nM; Kd=27 nM)。UPGL00004 強烈抑制高度侵襲性三陰性乳腺癌細胞系的增殖。
癌細胞中的 Warburg 效應是指糖酵解途徑的改變，促進乳酸的產(chǎn)生，降低了丙酮酸的線粒體代謝，并伴隨著氧化磷酸化水平下降。Warburg 效應導致癌細胞需要發(fā)展其他機制維系檸檬酸循環(huán)，最常見的是谷氨酰胺高度依賴的補充機制。谷氨酰胺酶 C (GlutaminaseC， GAC) 是一種在血液中含量豐富的氨基酸，65 kDa 大小，由 598 個殘基組成，主要以二聚體或四聚體形式存在 (二聚體無活性，四聚體具有催化活性)。GAC 的活性對于許多類型癌細胞的存活至關重要。
UPGL00004 與 CB-839、BPTES 占據(jù)相同的結合位點，這三種抑制劑均通過類似的變構機制調節(jié) GAC 的酶促活性。UPGL00004 抑制 MDA-MB-231 和 HS578T TSE 細胞的 IC50 值分別為 70 nM、129 nM 和 262 nM。UPGL00004 與 Bevacizumab (抗血管內皮生長因子抗體）聯(lián)合使用能有效抑制三陰性乳腺癌細胞以及腫瘤的生長。
[1] Huang Q, et al. Characterization of the interactions of potent allosteric inhibitors with glutaminase C, a key enzyme in cancer cell glutamine metabolism.WJ460 是一種有效的肌成纖維蛋白 (MYOF) 抑制劑，可與 MYOF 直接相互作用，在納摩爾級別就能顯著抑制乳腺癌細胞轉移。
癌癥轉移是癌細胞侵襲作用的累積，抑制癌細胞侵襲有助于降低癌癥轉移的機率。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)在乳腺癌細胞中，MYOF 可能是表皮生長因子受體 (EGFR) 激活并內化后降解的關鍵調節(jié)因素。MYOF 在三陰乳腺癌 (TNBC) 代謝中起關鍵作用，且 MYOF 表達水平與 TNBC 轉移之間呈正相關。有趣的是，MYOF 功能喪失能抑制體內乳腺癌的發(fā)展。
WJ460 能抑制乳腺癌細胞的侵襲。WJ460 能顯著抑制 MDA-MB-231 和 BT549 通過膠原 I 的侵襲，且以劑量依賴的方式，其 IC50 值分別為 43.37 nM、6.40 nM。在自發(fā)轉移模型中，WJ460顯著地抑制了腫瘤生長。此外，WJ460 降低了 VEGFR-2磷酸化 和總 VEGFR-2 的水平。且耐受性好，沒有引起明顯毒性�？偟膩碚f，WJ460 抑制乳腺腫瘤的生長，血管生成和自發(fā)轉移，還可以抑制乳腺癌的肺轉移。
[1] Zhang T, et al. A small molecule targeting myoferlin exerts promising anti-tumor effects on breast cancer. BAY 61-3606 是一種口服有效的，ATP 競爭性的，可逆的選擇性 Syk 抑制劑，Ki 為 7.5 nM，IC50 為 10 nM。BAY 61-3606 降低神經(jīng)母細胞瘤細胞中的 ERK1/2 和 Akt 磷酸化。BAY 61-3606 降低 K-rn 細胞裂解物中 Syk 磷酸化。Bay 61-3606 作用于乳腺癌細胞，通過下調 Mcl-1 促進 TRAIL 誘導的細胞凋亡。
[1] Kim SY, et al. Bay 61-3606 Sensitizes TRAIL-Induced Apoptosis by Downregulating Mcl-1 in Breast Cancer Cells.
標簽：
乳腺癌
Copyright(C) 1998-2025 生物器材網(wǎng) 電話：021-64166852;13621656896 E-mail：info@bio-equip.com