NK細胞在肝細胞癌（HCC）治療中的應用優(yōu)勢及案例分享

來源：干細胞之父

肝細胞癌（HCC）是一種全球預后不良的侵襲性惡性腫瘤。手術切除是HCC的主要治療手段；然而，手術切除的適應癥限制了其在特定人群中的應用。此外，大約有50-70%的HCC患者在接受局部治療后5年內(nèi)會出現(xiàn)疾病復發(fā)。盡管免疫療法已顯示出益處，但其對晚期或復發(fā)性HCC患者的治療效果仍不令人滿意。

因此，探索新的治療方法，尤其是局部晚期肝細胞癌的治療方法成為當下肝癌治療研究重點。

NK細胞是一種天然免疫細胞，具有與T細胞完全不同的靶細胞識別方式，能泛特異性識別并殺死瘤細胞。此外，NK細胞通過分泌穿孔素和顆粒酶，直接誘導靶細胞凋亡，同時還能分泌多種細胞因子，如IFN-γ、TNF-α等，進一步激活其他免疫細胞。目前免疫細胞療法已成為繼手術、化療、放療和靶向治療之后的第五種腫瘤治療方法。

研究發(fā)現(xiàn)，NK細胞是肝臟先天免疫系統(tǒng)中的關鍵成分，約占肝內(nèi)淋巴細胞數(shù)量的30%~50%。然而，在肝細胞癌患者中，NK細胞的數(shù)量和功能明顯下降，腫瘤浸潤導致NK細胞減少，與晚期肝細胞癌患者的存活率低有關。這表明肝內(nèi)NK細胞在肝細胞癌的免疫監(jiān)控中具有重要作用。

案例：2024年8月5日，國際權威期刊《Cureus》發(fā)布了一項最新的臨床案例分析，一名罹患晚期肝細胞癌（HCC）的患者，在接受了一種聯(lián)合NK細胞治療方案后，其肝功能得到明顯改善，并且腫瘤體積也顯著縮小，為后續(xù)治療創(chuàng)造了有利條件。

一位61歲的男性病患，既往存在丙型肝炎病毒感染，因腹部鼓脹癥狀入院，體內(nèi)積聚超過3升的大量腹水緊急入院，被確診為HCC T4N1M1 ⅣB期，伴有廣泛的淋巴結轉(zhuǎn)移、多發(fā)性肺部轉(zhuǎn)移以及骨轉(zhuǎn)移。因腫瘤導致的門靜脈高壓處于顯著的腹水累積狀態(tài)。

檢測結果揭示，患者淋巴細胞占比偏低，肝功能受損嚴重，且腫瘤標志物含量較高。鑒于其肝功能儲備不良，僅能采取姑息性治療手段，患者決定嘗試聯(lián)合新型免疫細胞療法。

研究團隊制定了一套免疫治療方案。首先，從患者血液中分離出血液成分進行培養(yǎng)，經(jīng)過14天的培養(yǎng)后，開始實施DC疫苗與納武利尤單抗的聯(lián)合治療，前4個療程每周一次，之后調(diào)整為每2周一次，共計7個療程。同時，每3周進行一次NK細胞療法，共3個療程。

經(jīng)過3輪聯(lián)合治療，患者的體能狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)，腹部緊張感明顯緩解。

在6個聯(lián)合療程后，患者的肝功能得到了顯著提升，CT顯示原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤的體積均有所減小，腹水完全消失。

同時，治療后患者的腫瘤標志物水平顯著下降，維生素K缺乏誘導的蛋白-II也恢復正常范圍。白細胞的整體狀況及淋巴細胞比例均改善至正常。

在肝功能得到改善后，于第7個聯(lián)合療程起開始接受標準治療，進一步增強抗癌效果。

綜上所述，相比傳統(tǒng)的肝癌治療手段，免疫細胞治療可以在體內(nèi)激活和增殖，具有持久抗腫瘤作用，能有效增強機體的免疫反應，發(fā)生嚴重毒性反應的概率更低，患者耐受性更好。

在腫瘤治療過程中，免疫細胞療法常與手術、放化療聯(lián)用，能清除微小病灶和殘余腫瘤細胞，降低常規(guī)治療手段帶來的副作用，重建患者免疫系統(tǒng)，有效控制腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而延長患者的生存期。