定了！全球首款外泌體細胞療法審批決定日期為今年8月

來源：談思生物

導讀：美國FDA已受理Capricor公司提交的細胞療法deramiocel的生物制品許可申請（BLA），并授予優(yōu)先審評資格，PDUFA目標行動日期定于2025年8月31日。如果獲批，該療法將成為首款治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）心肌病的藥物。

當?shù)貢r間3月4日，Capricor Therapeutics公司宣布，美國FDA已接受其提交的“first-in-class”細胞療法deramiocel的生物制品許可申請（BLA），該療法用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）相關(guān)心肌病患者。此外，F(xiàn)DA授予該BLA優(yōu)先審評資格，PDUFA目標行動日期定于2025年8月31日。新聞稿指出，如果獲批，deramiocel將成為首款用于治療DMD心肌病的療法。杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）是一種進行性肌肉萎縮疾病，其特征是骨骼肌、心臟和呼吸肌的進行性無力和慢性炎癥，患者中位死亡年齡約為30歲。據(jù)估計，DMD在每3500名男性新生兒中會發(fā)生1例。DMD的病理機制是由于功能性肌營養(yǎng)不良蛋白的生成受損，這種蛋白是肌肉中的重要結(jié)構(gòu)蛋白。肌肉細胞中功能性肌營養(yǎng)不良蛋白的減少會導致細胞嚴重受損，最終引發(fā)肌肉細胞死亡和纖維化替代。在DMD患者中，心肌細胞會逐漸死亡并被瘢痕組織替代，這種心肌病最終導致心力衰竭，目前是DMD患者的主要死亡原因。目前，DMD的治療選擇有限，且尚無治愈方法。Deramiocel的BLA申請主要基于2期臨床試驗HOPE-2及其開放標簽擴展（OLE）試驗中的現(xiàn)有心臟數(shù)據(jù)，并與自然病史數(shù)據(jù)進行對比。HOPE-2臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，患者在接受deramiocel治療1年后，與自然病史數(shù)據(jù)相比，上肢功能衰退速度減緩了71%，而評估心臟功能的指標不僅沒有惡化，反而有所改善。

▲ HOPE-2的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示骨骼肌和心臟功能的統(tǒng)計顯著改善（圖片來源：公司官網(wǎng)）此外，之前公布的HOPE-2開放標簽擴展（OLE）研究的三年隨訪數(shù)據(jù)表明，接受deramiocel治療的患者在三年內(nèi)的心臟和骨骼肌功能保持穩(wěn)定�；颊叩男呐K功能多項指標均有所提升，例如左心室射血分數(shù)和容積指數(shù)等，這些指標與長期心臟預后密切相關(guān)。此外，在HOPE-2研究結(jié)束時，射血分數(shù)大于45%的患者顯示出更顯著的治療效果，這進一步證實了早期和持續(xù)治療對于緩解DMD心肌病影響的重要性。HOPE-2 OLE研究還持續(xù)證明了deramiocel長期治療的安全性良好。

▲ CAP-1002的作用機制（圖片來源：公司官網(wǎng)）

Deramiocel（也稱CAP-1002）是一種基于心臟來源細胞（CDCs）的同種異體外泌體細胞療法。CDCs通過分泌外泌體這種細胞外囊泡來發(fā)揮作用，外泌體能夠靶向巨噬細胞并改變其表達譜，促使其呈現(xiàn)修復表型而非促炎表型。在臨床前和臨床研究中，deramiocel已顯示出強大的免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化和再生能力，可用于治療肌營養(yǎng)不良和心力衰竭。此前，美國FDA已授予deramiocel再生醫(yī)學先進療法（RMAT）認定和孤兒藥資格。新聞稿指出，如果Capricor公司在2026年9月30日前獲得FDA關(guān)于deramiocel治療DMD的上市批準，根據(jù)此前獲得的罕見兒科疾病資格認定，Capricor將有資格獲得優(yōu)先審評券（PRV）。Capricor公司首席執(zhí)行官Linda Marbán博士表示：“我們非常高興生物制品許可申請已獲受理，這讓我們距離為杜氏肌營養(yǎng)不良心肌病患者提供首創(chuàng)療法的目標更近了一步。目前這種疾病尚無獲批療法。如果申請獲批，我們預計deramiocel將成為一種終生治療方案，每季度給藥一次，并有望在DMD心肌病治療領(lǐng)域得到廣泛應用。”值得一提的是，早在2022年，Capricor就與日本新藥株式會社（Nippon Shinyaku）簽訂了獨家商業(yè)化和分銷協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Capricor獲得了3000萬美元的預付款，并可能獲得高達7.05億美元的額外里程碑付款。2023年，雙方再次合作，日本新藥株式會社獲得在日本獨家商業(yè)化和分銷CAP-1002的權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，Capricor收到1200萬美元預付款，并可能獲得高達8900萬美元的開發(fā)和銷售里程碑付款。2024年9月，Capricor與日本新藥株式會社再次簽訂商業(yè)化和分銷協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，日本新藥株式會社將在歐洲負責CAP-1002的商業(yè)化和分銷。Capricor將獲得1500萬美元股權(quán)投資（含20%溢價）和2000萬美元預付款，整體協(xié)議潛在價值約15億美元。免責聲明：本文內(nèi)容來源于官方網(wǎng)站，旨在為大家提供知識共享，不構(gòu)成任何專業(yè)建議。本資料中所涉及的圖片及文字內(nèi)容僅供參考，目的是為了將好的內(nèi)容分享給更多人，版權(quán)依舊歸原作者所有，若侵犯肖像權(quán)或者著作者權(quán)等知識產(chǎn)權(quán)，請聯(lián)系我方刪除。

信息來源：醫(yī)麥克