干細(xì)胞改善老年受體小鼠整體衰老狀態(tài)的研究及MSCs在抗衰老中的應(yīng)用

干細(xì)胞抗衰新時(shí)代：哈佛突破性成果，億萬富豪趨之若鶩，何時(shí)全民共享

原創(chuàng)：Yong 來源：醫(yī)麥客

在追求青春永駐的道路上，人類從未停止過探索的腳步。隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展，干細(xì)胞抗衰老成為了一個(gè)備受矚目的研究領(lǐng)域。近日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院/波士頓兒童醫(yī)院張毅教授團(tuán)隊(duì)在國際知名Cell Research期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究，引起了公眾的廣泛關(guān)注與討論。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一篇題為" Reducing functionally defective old HSCs alleviates aging-related phenotypes in old recipient mice "的研究長文。研究發(fā)現(xiàn)，老年個(gè)體內(nèi)同時(shí)存在年輕造血干細(xì)胞和衰老造血干細(xì)胞，并且后者會(huì)對(duì)前者產(chǎn)生負(fù)面影響，通過減少衰老造血干細(xì)胞并提升年輕造血干細(xì)胞的比例，可以顯著改善老年受體小鼠的整體衰老狀態(tài)。

通過單細(xì)胞測序分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)CD150的表達(dá)水平可以較好地指征造血干細(xì)胞（HSCs）的衰老狀態(tài)。CD150低表達(dá)（CD150low）的HSCs在轉(zhuǎn)錄組學(xué)、表觀組學(xué)、甲基化年齡以及細(xì)胞損傷指標(biāo)上均顯著“年輕”于同一老年個(gè)體來源的CD150高表達(dá)（CD150high）的HSCs。功能驗(yàn)證結(jié)果也證明，CD150low HSCs的造血重建能力明顯優(yōu)于CD150high HSCs。

研究者分別將老年鼠來源的CD150high和CD150low HSCs移植至老年受體小鼠。結(jié)果顯示，相較于移植CD150high HSCs的小鼠，移植CD150low HSCs的老年受體小鼠在血液和免疫指標(biāo)、血液甲基化年齡以及運(yùn)動(dòng)、肌肉和神經(jīng)功能方面均表現(xiàn)出更年輕的狀態(tài)，且壽命顯著延長。這些結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了衰老型CD150high HSCs對(duì)機(jī)體功能的負(fù)向調(diào)控作用，以及減少這類HSCs比例對(duì)改善衰老表型的顯著效果。

中國科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員劉光慧點(diǎn)評(píng)到，張毅教授的這一研究不僅系統(tǒng)描述了HSCs衰老異質(zhì)性，還揭示老年個(gè)體中存在功能近年輕狀態(tài)的HSCs，為衰老干預(yù)提供了新策略。它突破了以往對(duì)衰老機(jī)制認(rèn)知的局限性，為開發(fā)針對(duì)性的衰老療法奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，有望引領(lǐng)衰老研究邁向精準(zhǔn)調(diào)控細(xì)胞層面的新階段。

哈佛大學(xué)著名遺傳學(xué)家、長壽研究專家大衛(wèi)•辛克萊教授曾表示：“隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，人類將在10年內(nèi)有望控制生物年齡并逆轉(zhuǎn)衰老，屆時(shí)人類將比目前的平均壽命延長40年左右，活到120歲左右。”

富豪趨之若鶩，首款“長生藥”在2030年前問世？

無獨(dú)有偶，在哈佛大學(xué)這一針對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)研究之外，美國億萬富豪布萊恩・約翰遜（Bryan Johnson）用兒子血漿換血以保持青春的紀(jì)錄片《長生不死：硅谷富豪的逆齡人生》近日在網(wǎng)飛上線，引發(fā)巨大討論，讓 “換血抗衰” 這一話題再次走進(jìn)大眾視野。

不過，換血的效果并沒有布萊恩開頭想象中那么美好，完成6次換血后，布萊恩于23年7月份發(fā)博文表示，換血并沒有給自己的身體帶來任何疊加益處，草草終止了這項(xiàng)換血療法計(jì)劃。然而，11 月份，他再次在推特上發(fā)帖稱，“他的‘超級(jí)血液’使他父親的生理年齡減少了 25 歲。”

目前，很多億萬富豪都在投入大量資金進(jìn)行衰老干預(yù)的研究，包括扎克伯格、比爾蓋茨、谷歌創(chuàng)始人等均有出手。

2013年，谷歌聯(lián)合創(chuàng)始人 Larry Page 創(chuàng)立了一家名為Calico的生物技術(shù)公司，專注于研究延長壽命和對(duì)抗癌癥，旨在揭開人類衰老的奧秘并找出解決之道。

2022年初，來自美國加州的初創(chuàng)公司Altos Labs攜30億美元巨額融資誕生，專注于開發(fā)生物再編程療法以對(duì)抗衰老。Altos Labs背后的資金支持者，包括前世界首富亞馬遜創(chuàng)始人杰夫·貝索斯，以及俄羅斯頂級(jí)富豪尤里·米爾納。

▲ Altos Labs研究者胡安·卡洛斯·伊茲皮蘇亞·貝爾蒙特

貝爾蒙特也認(rèn)為“細(xì)胞重編程”等分子技術(shù)終將幫助人類延長40年，甚至更長的壽命。

2022年4月，Retro Biosciences公司走出隱匿模式，宣布完成1.8億美元融資。當(dāng)下硅谷科技圈最火的OpenAI創(chuàng)始人Sam Altman先生正是Retro公司這一輪融資投資者。彼時(shí)，Retro公司向世界展示了其“為人類延長10年健康壽命”的宏偉愿景，指出這一融資將支持完成其首個(gè)概念驗(yàn)證。其最初的重心是細(xì)胞重編程、血漿相關(guān)療法，和自噬作用這三個(gè)研究方向。

2024年1月，金融時(shí)報(bào)報(bào)道，Retro公司正在籌集10億美元A輪融資，用于結(jié)合人工智能和生物技術(shù)打破壽命極限，目標(biāo)是讓人類壽命至少延長10年！該公司成立于2022年，創(chuàng)始人包括清華大學(xué)藥學(xué)院前院長、干細(xì)胞領(lǐng)域頂尖學(xué)者丁勝。Retro公司CEO表示，將在本世紀(jì)20年代推出第一款藥物，這是“底線”，這意味著其承諾開發(fā)首款“長生藥”在2030年前問世！

2023年，Meta（原稱Facebook）CEO馬克·扎克伯格與其妻子普莉希拉·陳女士共同宣布，在未來十年內(nèi)投資2.5億美元，用于在紐約建立新的細(xì)胞生物中心。該中心將致力于制造細(xì)胞機(jī)器，以監(jiān)控人體并消滅疾病，這一投資顯示了扎克伯格對(duì)干細(xì)胞及細(xì)胞治療技術(shù)的重視與期待。

何時(shí)全民共享前沿科研成果？

大家會(huì)想說，這些都是超級(jí)富豪的努力和動(dòng)態(tài)，和我們普通人又有什么關(guān)系呢？干細(xì)胞抗衰技術(shù)的科學(xué)性究竟有沒有被證實(shí)？當(dāng)普通人還在為延緩衰老購買保健品時(shí)，何時(shí)這一先進(jìn)技術(shù)才能真正從富豪的“私人訂制”走向大眾的普惠醫(yī)療？

在國內(nèi)，2023年11月，解放軍301醫(yī)院宣布了一個(gè)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有里程碑意義的新聞：醫(yī)院門診8層老年醫(yī)學(xué)診區(qū)抗衰老門診正式開診。根據(jù)媒體報(bào)道，這個(gè)門診將采用一系列先進(jìn)的醫(yī)療手段，如臨床前藥物、基因治療、細(xì)胞治療、免疫治療等，為30歲以上有抗衰老長壽保健需求的人群提供全面的衰老狀況評(píng)估和干預(yù)咨詢。

2024年2月，權(quán)威期刊《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布了《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國老年醫(yī)學(xué)臨床專家共識(shí)》，這是我國首部關(guān)于延緩衰老藥物干預(yù)研究的專家共識(shí)。其中明確指出，干細(xì)胞治療是一類科學(xué)延緩衰老的策略。

2024年11月，聯(lián)勤保障部隊(duì)第940醫(yī)院正式開設(shè)抗衰與細(xì)胞治療咨詢門診。

2025年1月，國內(nèi)首款間充質(zhì)干細(xì)胞藥物獲批上市。

有研究指出，間充質(zhì)干細(xì)胞，是未來抗衰老的關(guān)鍵參與者。

干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在抗衰老領(lǐng)域中的應(yīng)用，近年來已取得顯著進(jìn)展。

根據(jù)2024年國際期刊雜志發(fā)布的抗衰老相關(guān)的最新文獻(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞通過靶向衰老的潛在機(jī)制，包括慢性炎癥、細(xì)胞衰老和氧化應(yīng)激，表現(xiàn)出有前景的抗衰老特性。

通過其再生潛力、免疫調(diào)節(jié)能力和分泌組的產(chǎn)生，MSCs有助于組織修復(fù)和再生。這些獨(dú)特的能力將間充質(zhì)干細(xì)胞定位為未來抗衰老療法和再生醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵參與者，為促進(jìn)更健康、更有活力的老年生活提供潛在的干預(yù)措施。

在抗衰老領(lǐng)域，MSCs通過以下幾種機(jī)制起作用：
（1）組織修復(fù)與再生：MSCs通過分泌一系列生長因子（如VEGF、HGF等），能夠有效修復(fù)受損的組織并促進(jìn)新組織的生成。在骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)退行性疾病的治療中，MSCs可以通過促進(jìn)骨骼和軟骨的再生，顯著改善患者的生活質(zhì)量。
（2）抗炎作用：MSCs具有顯著的抗炎能力，能夠抑制衰老過程中產(chǎn)生的慢性炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，MSCs可以通過降低衰老細(xì)胞分泌的炎癥因子（如IL-6、TNF-α等），有效減緩衰老相關(guān)疾病的進(jìn)展。
（3）免疫調(diào)節(jié)作用：MSCs能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)。尤其是在抗腫瘤和抗感染方面，MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用為老年人提供了有效的保護(hù)。

結(jié)語
干細(xì)胞抗衰老領(lǐng)域的每一次突破都是對(duì)生命奧秘的一次深刻探索。從基礎(chǔ)科學(xué)研究到臨床試驗(yàn)，再到最終應(yīng)用于人類健康的每一步都充滿了挑戰(zhàn)與機(jī)遇。雖然我們離真正意義上的“返老還童”還有很長的路要走，但這些開創(chuàng)性的研究無疑為我們打開了一扇通往未來的窗戶，讓我們看到了更多可能性。

在未來，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和社會(huì)各界的共同努力，干細(xì)胞抗衰老療法有望變得更加安全、經(jīng)濟(jì)，并最終惠及每一位普通人，讓每個(gè)人都能享受到科技進(jìn)步帶來的福祉。讓我們共同期待這一天的到來，迎接一個(gè)更加健康、年輕的未來。