Mitomycin C-絲裂霉素C-MCE抑制劑

Mitomycin C絲裂霉素 C (Ametycine) 是一種 DNA 交聯(lián)劑 (DNA cross-linking agent)，誘導 DNA 損傷。Mitomycin C 絲裂霉素 C是一種抗腫瘤化合物和抗生素，可有效的抑制 DNA 合成 (DNA synthesis)。Mitomycin C  絲裂霉素 C是一種 ADC 毒性分子 (ADC Cytotoxin)，可以誘導凋亡 (Apoptosis) 作用。

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Mitomycin C-絲裂霉素C的生物活性

體外研究

HCT116 (p53-/-) 細胞對Mitomycin C 絲裂霉素 C (Ametycine) 或單獨的 TRAIL 的敏感性最低。然而，令人驚訝的是，MMC 和 TRAIL 的聯(lián)合處理顯著降低了細胞活力。盡管單獨使用絲裂霉素 C  Mitomycin C和 TRAIL 的效果適中，但絲裂霉素 C  Mitomycin C大大增強了 TRAIL 對抑制細胞增殖的作用。單獨使用Mitomycin C 絲裂霉素 C 和 TRAIL 處理分別誘導 9.5% 和 35.0% 的細胞凋亡。然而，Mitomycin C 絲裂霉素 C 和 TRAIL 聯(lián)合處理可將細胞凋亡率提高至 66.6%

Mitomycin C 絲裂霉素 C 是一種細胞毒性化療劑，也會以 DNA 交聯(lián)的形式引起 DNA 損傷作為多種 DNA 單加合物，已知可誘導 p53

體內(nèi)研究

攜帶異種移植 HCT116 (p53-/-) 結(jié)腸腫瘤和 HT-29 結(jié)腸腫瘤的小鼠每隔一段時間用Mitomycin C 絲裂霉素 C (阿米霉素；ip，1 mg/kg) 和 TRAIL (iv，100 μg) 處理天。用聯(lián)合處理方案的 10 個連續(xù)周期處理動物。聯(lián)合療法顯著抑制了腫瘤生長，并且不影響小鼠的體重，表明Mitomycin C 絲裂霉素 C 和 TRAIL 的處理組合具有良好的耐受性，并且在體內(nèi)具有抗腫瘤活性

膀胱內(nèi) Mitomycin C 滴注對體重有影響。在連續(xù) 3 次每周滴注 1 mg/mL 絲裂霉素 C  Mitomycin C后，體重幾乎沒有增加，而與 MMC 處理的大鼠相比，其他 3 組大鼠的體重增加有統(tǒng)計學意義

Mitomycin C-絲裂霉素C的實驗參考方法

細胞檢測

使用結(jié)腸腺癌HCT116和HT-29人結(jié)腸癌細胞。采用CellTiter-Glo熒光細胞活性測定法來測量細胞活力，該方法使用一種獨特的、穩(wěn)定形式的熒光素酶來測量ATP，作為存活細胞的指示物，產(chǎn)生的熒光信號與培養(yǎng)中存在的活細胞數(shù)量成正比。細胞先用Mitomycin C（5 μM）預處理12小時或24小時，然后暴露于不同濃度的TRAIL中12小時。加入等體積（100 μL）的CellTiter-GloTM試劑，并在圓周搖床上輕輕混合2分鐘�；旌弦涸谑覝叵路跤�10分鐘，以使熒光信號穩(wěn)定，然后使用Xenogen IVIS系統(tǒng)進行成像，以量化細胞活力

MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物給藥

小鼠

4至6周齡的NCr裸鼠通過腹腔注射治療絲裂霉素 C Mitomycin C（1 mg/kg），持續(xù)24小時，然后給予一次靜脈注射純化的rhTRAIL（100 μg）。作為陰性對照，一部分小鼠以相同頻率接受生理鹽水（載體）注射（腹腔和靜脈）。動物連續(xù)治療3周。每周使用卡尺測量腫瘤體積監(jiān)測腫瘤大小。

大鼠

年齡為13周、平均體重為217克（范圍187到255）的年輕雌性Wistar大鼠隨機分為4組，每組各10只，包括沒有灌注的正常組、接受NaCl 0.9%或安慰劑灌注的組，以及用化療藥物Mitomycin C 絲裂霉素 C（1 mg/mL）處理的組。

MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。