VcMMAE抑制劑

VcMMAE (mc-vc-PAB-MMAE) 是抗體藥物復(fù)合體的一部分 (drug-linker conjugate for ADC)，具有抗癌活性，它由 MMAE (一種 tubulin 抑制劑) 和 Vc 連接而成。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

生物活性

體外研究

VcMMAE (MMAE) 在 CD30+ 癌細(xì)胞內(nèi)從 SGN-35 有效釋放，并且由于其膜滲透性，能夠?qū)ε杂^者細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒活性。MMAE 以與有絲分裂停滯相關(guān)的時(shí)間表和劑量依賴性方式使結(jié)直腸癌細(xì)胞和胰腺癌細(xì)胞對(duì) IR 敏感。放射增敏作用表現(xiàn)為受照射細(xì)胞中克隆形成存活率下降和 DNA 雙鏈斷裂增加

體內(nèi)研究

VcMMAE (MMAE) 與 IR 結(jié)合導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)延遲，腫瘤靶向 ACPP-cRGD-MMAE 與 IR 在異種移植模型中產(chǎn)生更穩(wěn)健和顯著延長(zhǎng)的腫瘤消退

實(shí)驗(yàn)參考方法

細(xì)胞分析

收獲單甲基耳他汀E（MMAE，5 nM）和電離輻射（IR）處理的細(xì)胞，并在含有蛋白酶和磷酸酶抑制劑的RIPA緩沖液中裂解。使用4-12％Bis-Tris凝膠對(duì)30μg裂解液進(jìn)行電泳，轉(zhuǎn)移到PVDF膜上，并與所示的一抗孵育。印跡是由ECL開(kāi)發(fā)的。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

Animal Administration

將6-8周大的雌性無(wú)胸腺nu / nu小鼠皮下注射到大腿中，并在1：1 Matrigel和PBS溶液中注入5×10 6 HCT-116或PANC-1細(xì)胞。用IR或ACPP-cRGD-MMAE靜脈內(nèi)（IV）注射治療小鼠（6nmol /天，總共18nmol，iv），收集腫瘤組織，福爾馬林固定并石蠟包埋，然后用所示抗體染色。一抗以1：250的稀釋度使用，并通過(guò)DAB作為色原在UltraMap系統(tǒng)中顯示。