● 痛風(fēng)是由于人體嘌呤代謝過(guò)程失調(diào)或尿酸的排泄異常而引起的一種晶體性關(guān)節(jié)炎
● 高尿酸血癥是尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)沉積的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ),是痛風(fēng)發(fā)生的最直接病因,高尿酸血癥和痛風(fēng)是一個(gè)連續(xù)、慢性的病理過(guò)程,這導(dǎo)致患者往往需要長(zhǎng)期甚至終身服藥。
● 痛風(fēng)的進(jìn)展可分為四個(gè)病理生理階段:高尿酸血癥,尿酸單鈉(MSU)晶體沉積,MSU晶體的急性炎癥反應(yīng)和晚期痛風(fēng)。
● 在正常飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L(7mg/dL),女性高于360μmol/L(6mg/dL),即稱(chēng)為高尿酸血癥。
● 痛風(fēng)是最常見(jiàn)的炎癥性關(guān)節(jié)炎,常見(jiàn)發(fā)病部位是第一跖趾關(guān)節(jié),但足背、膝關(guān)節(jié)也可能出現(xiàn)紅腫、疼痛等癥狀
慢性痛風(fēng)的有兩種治療手段,主要包括黃嘌呤氧化酶抑制劑(XO1)與URAT1抑制劑兩種治療藥物,目前對(duì)于痛風(fēng)的治療主要根據(jù)癥狀情況分為急性/慢性痛風(fēng)治療。
● 黃嘌呤氧化酶抑制劑通過(guò)抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用,主要包括別嘌呤醇和非布司他;
● URAT1抑制劑通過(guò)促進(jìn)尿酸的排出起到降尿酸的作用,目前國(guó)內(nèi)主流的URAT1抑制劑為苯溴馬隆。
● 尿酸鹽在腸道和腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)改變,在高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制中起著核心作用。血清尿酸水平主要受GLUT9,URAT1, NPT1和ABCG2這四種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在腎轉(zhuǎn)運(yùn)中的活性和ABCG2在腸道轉(zhuǎn)運(yùn)中的活性調(diào)節(jié)。
● URAT1在近端腎小管的頂膜對(duì)尿酸鹽的重吸收中起主要作用。這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白也受到排尿酸藥物的抑制,如丙磺舒、苯溴馬隆和雷西那德。