IL-12細(xì)胞因子家族及其結(jié)構(gòu)和激活的信號(hào)通路

IL-12家族的細(xì)胞因子在結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)出相似性，但在免疫系統(tǒng)中有不同的功能。其中促炎細(xì)胞因子IL-12和IL-23有比較深入的研究。這兩個(gè)細(xì)胞因子共享細(xì)胞因子亞單位p40和受體β鏈，但在自身免疫性疾病、癌癥和感染中具有不同的功能。

白細(xì)胞介素12（IL-12）由活化的抗原呈遞細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞）產(chǎn)生。它促進(jìn)Th1反應(yīng)的發(fā)展，是T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ的有力誘導(dǎo)劑。

圖1.IL-12細(xì)胞因子家族的體系結(jié)構(gòu)[1]

IL-12介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

IL-12和IL-23激活Jak / STAT通路。IL-12由分別與IL-12Rb1和b2結(jié)合的IL-12p40和p35亞基組成。配體結(jié)合使受體鏈和相關(guān)的Jaks（Jak2和Tyk2）緊密接近，從而導(dǎo)致Jak轉(zhuǎn)磷酸化并隨后被活化的Jaks磷酸化受體鏈。IL-12Rb2被磷酸化并充當(dāng)STAT4的停靠位點(diǎn)。STAT4結(jié)合到受體鏈上，并且自身被磷酸化。STAT4同型二聚體穿梭進(jìn)入細(xì)胞核，并與干擾素（IFN）-g啟動(dòng)子中的STAT結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，并通過尚不完全清楚的機(jī)制誘導(dǎo)IFN-g基因的轉(zhuǎn)錄。
 

圖2.IL-12細(xì)胞因子家族及其結(jié)構(gòu)和激活的信號(hào)通路【2】

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參考文獻(xiàn)

[1] Vignali DA, Kuchroo VK. IL-12 family cytokines: immunological playmakers. Nat Immunol. 2012 Jul 19;13(8):722-8. PMCID: PMC4158817.

[2] Pope RM, Shahrara S. Possible roles of IL-12-family cytokines in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2013 Apr;9(4):252-6.