Abiraterone acetate

Abiraterone acetate(CB7630)是一種口服、有效、選擇性和不可逆的CYP17A1抑制劑，具有抗雄激素活性。Abiraterone acetate是Abiraterone(CB7598)的前體形式。

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Abiraterone acetate的生物活性

體外研究

Abiraterone(Abi)acetate是抗癌劑Abiraterone的酯類前藥，其對17，20-裂解酶和17α-羥化酶(CYP17是一種雙功能酶)的IC50值為15 nM和2.5 nM具有17α-羥化酶和17，20-裂解酶活性)。Abiraterone抑制人17，20-裂解酶和17α-羥化酶，IC50分別為27和30 nM[1]。證實阿比特龍≥5μM劑量可顯著抑制AR陽性前列腺癌細胞系LNCaP和VCaP的增殖[2]。Abiraterone抑制重組人3βHSD1和3βHSD2活性，競爭性Ki值為2.1和8.8μM。10μM阿比特龍足以完全阻斷兩種細胞系中5α-二酮和DHT的合成。阿比特龍?zhí)幚盹@著抑制了生長旺盛的亞群中的CRPC進展，在4周的處理中有效地限制了腫瘤生長(P<0.00001)。

體內研究

Abiraterone acetate(Abi)可延長去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的生存期。阿比特龍在LNCaP中抑制[3H]-脫氫表雄酮(DHEA)消耗和Δ4-雄烯二酮(AD)積累，IC50<1μM。先前顯示0.5 mmol/kg/d阿比特龍抑制劑量產(chǎn)生約0.5至1μM的血清濃度。對照組的異種移植腫瘤生長變化很大，一些腫瘤生長緩慢，只有一部分腫瘤表現(xiàn)出強勁的生長。

實驗參考方法

細胞檢測

LNCaP和VCaP細胞在96孔板中播種，并在含CSS的酚紅無色或含F(xiàn)BS的培養(yǎng)基中培養(yǎng)7天。細胞在種植后的24小時和96小時用Abiraterone（5μM和10μM）處理，通過添加CellTiter Glo并測量發(fā)光度來確定第7天的細胞活性

動物實驗

小鼠

6至8周齡的雄性NOD/SCID小鼠經(jīng)外科去勢并植入一個5毫克90天持續(xù)釋放DHEA顆粒，以模擬人類腎上腺生理條件下的CRPC。兩天后，注射7×106個LAPC4細胞與Matrigel皮下。每周測量腫瘤尺寸2到3次，體積計