阿爾茲海默 (Alzheimer) 的介紹和發(fā)病機(jī)制

 阿爾茲海默癥

      阿爾茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65 歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆；65 歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。

病理表現(xiàn)

認(rèn)知：智力下降，思維和理解困難，妄想，迷失方向，健忘，精神混亂，難以集中精力，無(wú)法創(chuàng)造新的記憶，或無(wú)法識(shí)別常見的事物

行為: 攻擊性、躁動(dòng)、自我照顧困難、易怒、毫無(wú)意義地重復(fù)自己的話、性格變化、煩躁不安、缺乏約束、或游蕩和迷路

情緒: 憤怒、冷漠、普遍的不滿、孤獨(dú)或情緒波動(dòng)

心理學(xué): 抑郁、幻覺(jué)或偏執(zhí)

其他常見病癥: 喪失肌肉運(yùn)動(dòng)，說(shuō)話混亂，食欲不振

發(fā)病率

據(jù)阿爾茲海默癥協(xié)會(huì)公布的 2017 年數(shù)據(jù)顯示，美國(guó) 65 歲及以上的人群中，2017年的患病率約為 530 萬(wàn)(占65歲及以上人群中的 10% )^[1]。近觀中國(guó)，因?qū)嶋H國(guó)情所致我國(guó)現(xiàn)已成為世界上老齡化最嚴(yán)重的國(guó)家之一，而我國(guó)阿爾茨海默病患者總數(shù)已超過(guò) 900 萬(wàn)^[2]。

可能發(fā)病機(jī)制

 膽堿能學(xué)說(shuō)：在上世紀(jì) 70 年代提出的，科學(xué)家認(rèn)為老年性癡呆癥患者大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的缺失是導(dǎo)致 AD 疾病的關(guān)鍵原因。目前臨床上治療老年癡呆癥的藥物是乙酰膽堿酯酶抑制劑（AchEI），臨床上使用的有：多奈哌齊（1996年批準(zhǔn)上市）、石杉?jí)A甲（中國(guó)原創(chuàng)藥物，1996年批準(zhǔn)上市）、卡巴拉汀（2000 年批準(zhǔn)上市）和加蘭他敏（2001 年批準(zhǔn)上市）。但值得注意的是，乙酰膽堿酯酶抑制劑只能緩解早期病人的認(rèn)知障礙，無(wú)法阻止病情的進(jìn)展。

β 淀粉樣蛋白（Aβ）學(xué)說(shuō)：在上世紀(jì) 80 年代提出的，科學(xué)家在 AD 患者腦血管中發(fā)現(xiàn)了 β 淀粉樣蛋白并進(jìn)行了基因測(cè)序，研究發(fā)現(xiàn)它與 AD 有關(guān)的多種基因突變有關(guān)聯(lián)。目前，Aβ 被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥發(fā)病的元兇，Aβ 沉積和聚集可引起突觸結(jié)構(gòu)及功能的一系列改變，在阿爾茨海默氏癥的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用。

Tau 蛋白學(xué)說(shuō)：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)過(guò)磷酸化的 Tau 蛋白在 AD 神經(jīng)退行性變中也扮演著重要的角色。Tau 蛋白是一種微管結(jié)合蛋白，當(dāng)它被過(guò)度磷酸化，會(huì)造成神經(jīng)原纖維纏結(jié)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

參考文獻(xiàn)

[1]The Alzheimer’s Association 2017 Alzheimer’s Disease Facts and Figures (DOI: 10.1016/j.jalz.2017.02.001)

[2]Liu S1,et al. Caregiver burden and prevalence of depression,anxiety and sleep disturbances in Alzheimer's disease caregivers in China.J Clin Nurs. 2017May;26(9-10):1291-1300.

小M 的小思考：

阿爾茲海默癥現(xiàn)已成為一個(gè)全球性的問(wèn)題。全球每 3 秒鐘就將有 1 例癡呆患者產(chǎn)生。2018 年全球約有 5 千萬(wàn)人患有癡呆，到 2050年，這一數(shù)字將增至 1.52 億，將是現(xiàn)在的三倍之多。據(jù)估計(jì)，2018 年全球社會(huì)癡呆相關(guān)成本為 1 萬(wàn)億美元，到 2030 年，這一數(shù)字將增至 2 萬(wàn)億美元。如此驚人的數(shù)字，想想就很可怕！

相關(guān)產(chǎn)品：

β-Amyloid1-40

DWK-1339 是一種可口服的，透過(guò)血腦屏障的 Aβ 聚集抑制劑，可用于阿爾茲海默癥的研究。