MCE 化合物庫(kù)BIO-acetoxime、BMS-1、HS-1371說明書

 

BIO-acetoxime

BIO-acetoxime (BIA) 是一種有效、選擇性的 GSK-3 抑制劑，對(duì) GSK-3α/β 的 IC₅₀ 值均為 10 nM；BIO-acetoxime 具有抗驚厥和抗感染作用。

BIO-acetoxime 是一個(gè)強(qiáng)有力的和選擇性的 GSK-3 抑制劑, 對(duì) GSK-3α/β 的 IC₅₀值為 10 nM。它對(duì) CDKs 顯示較弱的活性,對(duì) CDK5 /p35；CDK2/cyclinA 和CDK1/cyclin B 的 IC₅₀ 值分別為 2.4 μM 、4.3 μM、63μM。在另一篇文章中報(bào)道，GSK-3 抑制劑具有明顯的抗單純皰疹 1 型病毒活性，釋放的 EC₅₀ 值為 0.68 μM。 BIO-acetoxime 可抑制 HSV-1 基因的表達(dá)，如 ICP0 和 ICP27。因此，BIO-acetoxime 被用于研究抗病毒的先天免疫反應(yīng)。

 

參考文獻(xiàn)

[1]. Meijer L, et al. GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins. Chem Biol. 2003 Dec;10(12):1255-66.

[2]. Hsu MJ, et al. Antiherpetic potential of 6-bromoindirubin-3'-acetoxime (BIO-acetoxime) in human oral epithelial cells. Arch Virol. 2013 Jun;158(6):1287-96.

[3]. Aourz N, et al. Identification of GSK-3 as a Potential Therapeutic Entry Point for Epilepsy. ACS Chem Neurosci. 2018 Nov 6.

BMS-1 是 PD-1/PD-L1 蛋白質(zhì)/蛋白質(zhì)相互作用的抑制劑，IC₅₀ 為 6 到 100 nM。
眾所周知，阻斷 PD-1 或 PD-L1 已成為許多類型癌癥的一種新策略。BMS-1 是 PD-1/PD-L1 相互作用的抑制劑，可作為免疫調(diào)節(jié)劑。有研究報(bào)道^[1], 糖皮質(zhì)激素(GCs)可作為一種介質(zhì)，通過 NK 細(xì)胞連接抑郁和抗腫瘤反應(yīng)。在抑郁狀態(tài)下，PD-1/PD-L1 介導(dǎo)的浸潤(rùn) NK 細(xì)胞衰竭促進(jìn)了肝癌的發(fā)展。由于 PD-1 通過與 NK 細(xì)胞的配體 PD-L1 結(jié)合介導(dǎo) NK 細(xì)胞的耗竭。研究人員將終濃度為 1 μM 的 BMS-1 添加 NK 細(xì)胞和 HepG2 細(xì)胞的共培養(yǎng)體系中，發(fā)現(xiàn) BMS-1 可抑制 NK 細(xì)胞的衰竭。因此，BMS-1 可用作為干擾 PD-1 與 PD-L1 相互作用的抑制劑。

參考文獻(xiàn)

[1]. Zhao Y, et al. Depression PromotesHepatocellular Carcinoma Progression through a Glucocorticoids MediatedUp-Regulation of PD-1 Expression in Tumor infiltrating NK Cells.Carcinogenesis. 2019 Feb 4.

[2]. Li K, et al. Developmentof small-molecule immune checkpoint inhibitors of PD-1/PD-L1 as a newtherapeutic strategy for tumour immunotherapy. J Drug Target. 2019Mar;27(3):244-256.

HS-1371 是高效，ATP-competitive 的受體相互作用蛋白3 (RIP3)抑制劑， IC₅₀ 為 20.8 nM。

程序性壞死在許多病理過程中起著重要作用，如缺血-再灌注損傷和宿主對(duì)病毒感染的防御。受體相互作用蛋白激酶-3 (RIP3，或RIPK3)是程序性壞死的核心作用分子，其激酶活性對(duì)下游的壞死性信號(hào)事件至關(guān)重要。HS-1371 是一種新型的 RIP3 激酶抑制劑。研究人員使用 HS-1371 作用于 HT-29 細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)它對(duì) RIP3 的 S227 位點(diǎn)的自磷酸化具有抑制作用。HS-1371 可阻斷程序性壞死復(fù)合體的形成，中斷 MLKL的聚集。HS-1371 與 RIP3 的 ATP 結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合，呈時(shí)間依賴的抑制 RIP3 酶活性（0.1, 1, 5, 10, 20 μM, 9 h）。

參考文獻(xiàn)

[1]. Park HH, et al.HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis. Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125.