阿爾茨海默癥研究相關(guān)動(dòng)物模型簡(jiǎn)述

阿爾茲海默癥（AD）屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，除了散發(fā)型AD(sAD)外，已知APP、PSEN1和PSEN2等基因的突變會(huì)引發(fā)家族型AD(fAD)。AD的主要病理特點(diǎn)是細(xì)胞內(nèi)由過(guò)度磷酸化的Tau蛋白異常聚集引起的神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成和Aβ(白-amyloid peptides)多肽為核心的老年斑在前腦基底、大腦皮層和海馬體中的沉積。
 
在阿爾茲海默癥相關(guān)研究中，研究者可以通過(guò)直接向小鼠和大鼠腦內(nèi)注射毒性Aβ多肽或使用東莨菪堿等化合物損傷膽堿能神經(jīng)元來(lái)模擬阿爾茲海默癥病癥。通過(guò)手術(shù)或藥物處理的損傷模型操作簡(jiǎn)單，造模時(shí)間短，但個(gè)體差異較大。
 
表達(dá)人類APP突變體(K670N/M671L、V717I、V717F和D23N系)， PSEN1(PS1系)和PSEN2(PS2系)突變體的小鼠均表現(xiàn)出漸進(jìn)的、早發(fā)型的癡呆癥狀，但都缺乏神經(jīng)元纖維纏結(jié)的形成。目前，已有成熟的雙轉(zhuǎn)基因APP/PS小鼠和三轉(zhuǎn)基因3×Tg小鼠系(包含人類APP、PS1突變和Tau突變)模型用于AD研究。5×FAD小鼠系是結(jié)合三個(gè)人類APP突變體和兩個(gè)PS1突變建立起來(lái)的，該小鼠模型更早地出現(xiàn)淀粉樣病變、認(rèn)知障礙及神經(jīng)元損失。這些多轉(zhuǎn)基因小鼠較單轉(zhuǎn)基因小鼠的病理表現(xiàn)與阿爾茲海默癥更相似，具有更高的應(yīng)用前景。不過(guò)這些模型難以評(píng)估一些新發(fā)現(xiàn)的基因突變是否對(duì)AD的發(fā)生發(fā)展有影響。
 
有研究將上萬(wàn)個(gè)AD患者的DNA信息與其他沒有患病的老年人進(jìn)行比較，從而篩選出可能與AD發(fā)病相關(guān)的基因；一些研究通過(guò)外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)一些與AD相關(guān)的突變位點(diǎn)。如進(jìn)一步驗(yàn)證這些新基因或新突變是否是會(huì)導(dǎo)致AD發(fā)病，就需要應(yīng)用相關(guān)基因敲除、敲入或條件性敲除小鼠模型。賽業(yè)生物都可為您定制相關(guān)疾病模型，助力您的研究取得突破性進(jìn)展。
 
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