蛋白質調節(jié)關鍵免疫細胞功能

      科學家通過動物實驗，利用一種關鍵蛋白質來調節(jié)關鍵免疫細胞功能，從而能安全控制腫瘤生長。研究人員指出，該研究證明了用藥物來調節(jié)特殊免疫細胞，安全增進免疫機能控制腫瘤生長是可能的，以此為基礎，有望為癌癥免疫療法開發(fā)出新藥物。相關論文發(fā)表在zui近出版的《自然·醫(yī)學》上。

    “免疫學中有個基本的矛盾：為何免疫系統(tǒng)不能在一開始就預防癌癥？”研究負責人、費城兒童醫(yī)院移植免疫學分部醫(yī)學博士韋恩·漢考克說，答案是復雜的，但主要涉及到免疫系統(tǒng)各因素之間的精密平衡：免疫系統(tǒng)保護身體抵抗疾病，但過度活躍又會引發(fā)自身免疫，有時甚至會帶來生命危險；過于低迷則不足以保護身體對抗疾病。如果能精心調節(jié)關鍵免疫細胞功能，就有望開發(fā)出一種全新的腫瘤免疫療法——利用自身免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤。要做到這一點，免疫系統(tǒng)必須要既能縮小腫瘤，又不會觸發(fā)不期望的自身免疫反應。

      研究的重點是一種名為Foxp3+Tregs的免疫細胞亞型。人們已知Tregs（T-regulatory）具有抑制免疫反應的功能，但它以減弱對腫瘤的免疫反應為代價。“我們需要找到一種方法，以某種方式減弱Treg的功能，允許抗腫瘤反應，又不會引發(fā)自身免疫反應。”漢考克說。

      研究顯示，抑制酶p300能影響另一種名為Fox3的蛋白質的功能，這種蛋白在控制Tregs的生物性能方面起著重要作用。他們發(fā)現(xiàn)，如果刪除小鼠體內表達p300的基因，就能安全地減弱Treg的功能，限制腫瘤生長。而且，用一種能抑制p300的藥物在正常小鼠身上也能影響p300和Tregs功能，與刪除基因的效果相同。

     Treg具有雙向調節(jié)的功能，向下調節(jié)會增進免疫反應，讓免疫系統(tǒng)攻擊不受歡迎的外來者，比如腫瘤；向上調節(jié)則抑制免疫反應，可以減少機體排斥。2007年研究小組曾進行過一項動物實驗，增強Treg功能以抑制免疫反應，目的是讓身體更好地容忍移植器官。在這兩個例子中，都依靠了一種外部過程——利用一種叫做乙�；鶊F的化學物質來修改關鍵蛋白，但是方向相反。“這是免疫系統(tǒng)功能的陰陽兩面。”漢考克說。