SENP1蛋白在小鼠淋巴細胞發(fā)育中的作用

      SUMO是泛素相關蛋白Sentrin家族成員之一，其能結合在細胞中其它蛋白上，修飾其它蛋白的功能，或者幫助蛋白遷移，以達到生物調控的作用。由于這些蛋白結合在許多種蛋白上，并且能修飾它們，因此被認為與泛素蛋白相似。迄今為止已發(fā)現(xiàn)SUMO能修飾1000多種蛋白，其中許多都屬于轉錄因子。在過去的研究中Yeh等曾發(fā)現(xiàn)SENP1能將SUMO從修飾的蛋白上切除下來。這兩種動力學過程稱為SUMOylation和deSUMOylation。
 
     在這篇文章中，研究人員分析了SENP1蛋白在小鼠淋巴細胞發(fā)育中的作用，發(fā)現(xiàn)它在B細胞和T細胞發(fā)育早期階段的前體細胞中大量表達。隨后Yeh和同事們構建出SENP1基因表達缺陷的遺傳工程小鼠，發(fā)現(xiàn)這些小鼠胚胎中的T細胞和B細胞存在嚴重缺陷。
 
      在進一步的實驗中，Yeh將研究焦點轉到了轉錄因子STAT5上，眾所周知其在免疫細胞的發(fā)育和功能中發(fā)揮關鍵性的作用。
 
    “STAT5從細胞質轉移到細胞核內，作為轉錄因子與順式作用元件結合，調控靶基因表達。之后會再度回到細胞質，如此循環(huán)發(fā)揮功能，”Yeh說：“我們發(fā)現(xiàn)STAT5被SUMO化修飾時，如果沒有SENP1的作用來移除SUMO，STAT5就會陷在細胞核里。”
 
研究人員證實SUMO介入到了影響STAT5活性的兩個重要信號事件中——磷酸化作用和乙�；�作用。
 
      在細胞質中當激活的JAK催化STAT5蛋白發(fā)生磷酸化時，活化的STAT5蛋白以二聚體的形式進入細胞核內與靶基因結合，調控基因的轉錄。研究人員發(fā)現(xiàn)SUMO結合到了STAT5的磷酸化位點附近。當細胞中缺失SENP1時會導致SUMOylation增強，而磷酸化作用抑制。
 
      除了磷酸化作用，STAT5乙�；�也對其跨膜移位產生重要的影響。Yeh和同事發(fā)現(xiàn)SUMO可直接競爭性地結合到STAT5的乙�；�位點，從而抑制了乙�；�作用。