焦慮和抑郁動物模型的研究方法和策略

 抑郁動物模型 
      抑郁癥是一種以情緒低落，思維遲鈍，行為遲緩為主要癥狀的精神疾病，同時可伴有睡眠減少，體重降低等軀體癥狀，不可控制的應(yīng)激是其產(chǎn)生的重要原因。因此，所有抑郁動物模型共同的特點(diǎn)就是：抑郁行為是由不可控制的負(fù)性事件所產(chǎn)生的。目前抑郁動物模型的建立方法主要分為三類：行為絕望、習(xí)得性無助和慢性溫和的不可預(yù)知性應(yīng)激。
      在行為絕望模型中，大鼠或小鼠的強(qiáng)迫性游泳是目前評價抗抑郁藥作用效果最常用的抑郁動物模型。在這個模型中，動物被迫在一個有限的空間內(nèi)游泳，一次或連續(xù)幾次，經(jīng)過幾次掙扎卻不能擺脫困境后動物漂浮于水面，這種不動被認(rèn)為是行為絕望和抑郁的表現(xiàn)。此模型對抗抑郁藥有很好的預(yù)測效度。然而對此解釋目前尚存爭議。動物漂浮既可以是抑郁的表現(xiàn)，也可以是一種適應(yīng)機(jī)制，動物以此節(jié)約能量，漂浮更長的時間，以維持更長的存活時間。

  型號：XR-XQ202強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)
      在習(xí)得性無助模型中，將動物暴露在不可逃避的應(yīng)激（例如，電擊）條件下，動物經(jīng)過多次嘗試不能逃離應(yīng)激情境，開始變得被動接受，在此后的認(rèn)知作業(yè)中出現(xiàn)更多的行為缺陷，而將動物暴露于可控制的應(yīng)激條件下，動物則不會出現(xiàn)認(rèn)知缺陷。這一模型的主要缺陷是在人類和其它動物身上缺乏信度，以及沒有證據(jù)表明習(xí)得性無助是個體抑郁的特征性行為。慢性溫和應(yīng)激的抑郁動物模型，主要是將動物長時間的暴露在多種不可預(yù)知的應(yīng)激源下，這些應(yīng)激源包括不定期的禁水、禁食、震動、電擊、游泳等，由此引起動物對獎勵刺激的缺乏（主要是對可口的甜味溶液的消耗量降低，通常用糖精水），是抑郁的重要表現(xiàn)。

      慢性溫和應(yīng)激更真實(shí)的模擬了人們在現(xiàn)實(shí)生活中遭遇的“困難”，動物對甜溶液的飲用量降低反映了抑郁的核心癥狀，即快感缺乏（anhe doni a ）。在慢性溫和應(yīng)激的動物模型中，動物的糖精水溶液的攝入量明顯降低，快波睡眠的時間增加，慢波睡眠時間縮短，這些都在人類抑郁癥患者身上發(fā)現(xiàn)，因此，可以認(rèn)為此應(yīng)激模型是一種有效的抑郁動物模型。

      以上所述的動物模型主要是以大鼠或小鼠為實(shí)驗(yàn)對象，雄性樹鼠的等級從屬模型利用雄性樹鼠好斗的習(xí)性，將多只雄性樹鼠分入同一組內(nèi)，則動物表現(xiàn)為相互撕咬和打斗，經(jīng)過一段時間的這種相互接觸，動物之間逐漸建立起一種統(tǒng)治和從屬關(guān)系，打敗其它樹鼠的雄性樹鼠處于統(tǒng)治地位，而被打敗的樹鼠則處于從屬地位，在這種動物模型中也觀察到從屬鼠表現(xiàn)為與抑郁癥病人相似的行為和內(nèi)分泌變化，動物對抗抑郁藥有良好的緩解效應(yīng)，從而在非嚙齒類動物身上也復(fù)制了較好的抑郁動物模型。目前尚無公認(rèn)的經(jīng)典測量抑郁情緒的測驗(yàn)。在各種抑郁動物模型中主要通過以下幾個指標(biāo)來測量抑郁水平：
（1 ）行為抑制，動物在強(qiáng)迫游泳中的漂浮時間增加，逃避電擊的失敗次數(shù)增加，在曠場實(shí)驗(yàn)中的爬行格數(shù)降低；
（2 ）快感缺乏，對糖精水的攝入量降低，快感缺乏是評價抑郁情緒的重要指標(biāo)，而且也是非常敏感的指標(biāo)。

      臨床上焦慮和抑郁共病的現(xiàn)象相當(dāng)普遍，在焦慮動物模型中大多數(shù)動物在表現(xiàn)為焦慮反應(yīng)的同時也出現(xiàn)了抑郁反應(yīng)，因此，大多數(shù)焦慮動物模型也適合于抑郁模型。而且，焦慮反應(yīng)和抑郁反應(yīng)二者之間往往有一個時間的跨度，在短時間的應(yīng)激條件下動物以焦慮反應(yīng)為主，而長時間的應(yīng)激則會顯著的增加抑郁情緒的成分。